Pracownia Sygnałów Komórkowych i Zaburzeń Metabolicznych
Kierownik
Agnieszka DOBRZYŃ
Zespół
Justyna JANIKIEWICZ, Katarzyna MNICH, Anna GAJDA, Paweł DOBRZYŃ, Aleksandra PYRKOWSKA, Magdalena JAZUREK (doktorantka), Anna DZIEWULSKA (doktorantka), Katarzyna MALEŃCZYK (doktorantka), Kamil KOZIŃSKI (doktorant), Aleksandra RUMIŃSKA (doktorantka), Katarzyna KOLCZYŃSKA
Profil badań
Tematyka badawcza naszej pracowni to molekularne i biochemiczne podstawy toksyczności lipidów ze szczególnym uwzględnieniem mechanizmów prowadzących do insulinooporności oraz roli kwasów tłuszczowych w regulacji ekspresji genów. W szczególności jesteśmy zainteresowani znalezieniem związku pomiędzy otyłością a towarzyszącymi jej zaburzeniami metabolicznymi, takimi jak cukrzyca, stłuszczenie wątroby czy lipotoksyczna choroba serca. Nasze badania obejmują analizę czynników transkrypcyjnych oraz szlaków transmisji sygnałów związanych z metabolizmem lipidów i mających istotne znaczenie w patogenezie Zespołu Metabolicznego.
Podstawowe stosowane techniki to: tworzenie zwierzęcych modeli otyłości i insulinooporności (także z wykorzystaniem technik modyfikacji genetycznej), prowadzenie kultur komórkowych, analiza ekspresji genów przy użyciu real time PCR, klonowanie i sekwencjonowanie, analiza aktywności enzymów, technika Western blott, immunoprecypitacja oraz metody chromatograficzne (TLC, GC, HPLC). Więcej informacji na stronie
Aktualna działalność badawcza
- określenie mechanizmów poprzez które akumulacja wewnątrzkomórkowych lipidów prowadzi do zmniejszenia wrażliwości mięśni szkieletowych na insulinę – analiza roli ceramidów i szlaku AMPK;
- określenie udziału czynników transkrypcyjnych (t.j. STAT, PPAR, PGC1, SREBP) w początkowej fazie rozwoju insulinooporności indukowanej przez lipidy;
- określenie roli desaturazy stearoilo-CoA w patogenezie lipotoksycznej choroby serca;
- analiza molekularnych mechanizmów prowadzących do indukowanej przez lipidy apoptozy komórek β trzustki
Wybrane publikacje
Dobrzyn P, Dobrzyn A, Miyazaki M, Ntambi JM: Loss of stearoyl-CoA desaturase 1 rescues cardiac function in obese leptin-deficient mice. J Lipid Res. 2010; 51: 2202-2210.
Dobrzyn P, Jazurek M, Dobrzyn A: Stearoyl-CoA desaturase and insulin resistance – What is the molecular switch. Biochim Biophys Acta – Bioenerg. 2010; 1797: 1189-1194.
Dobrzyn P, Sampath H, Dobrzyn A, Miyazaki M, Ntambi JM: Loss of stearoyl-CoA desaturase 1 inhibits fatty acid oxidation and increases glucose utilization in the heart. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008; 294: E357-364.
Dobrzyn A., Dobrzyn P., Miyazaki M., Sampath H., Chu K., Ntambi J.M. (2005) Stearoyl-CoA desaturase 1 deficiency increases CTP: Choline cytidylyltransferase translocation into the membrane and enhances phosphatidylcholine synthesis in liver. J. Biol. Chem. 280: 23356-23362.
Dobrzyn P., Dobrzyn A., Miyazaki M., Cohen P., Asilmaz E., Hardie D.G., Friedman J.M., Ntambi J.M. Stearoyl-CoA desaturase 1 deficiency increases fatty acid oxidation by activating AMP-activated protein kinase in liver. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2004; 101: 6409-6414.
