Pracownia Receptorów Błony Komórkowej
Kierownik
Andrzej SOBOTA
Zespół
Kinga BORZĘCKA, Maciej CZERKIES (doktorant), Katarzyna KWIATKOWSKA, Anna ŁUKASIK (doktorantka), Agata SAMONEK (doktorantka), Kazimiera MROZIŃSKA (technik)
Profil badań
Badania zespołu skoncentrowane są na poznaniu mechanizmów generacji sygnałów przez immunoreceptory makrofagów i monocytów zaangażowanych w fagocytozę i odpowiedzi prozapalne. Główna uwaga skierowana jest na poznanie zjawiska w jaki sposób aktywowany receptor zapoczątkowuje kaskady sygnałowe prowadzące do reorganizacji składników błony komórkowej, aktywacji kinaz tyrozynowych i kinaz fosfatydyloinozytoli. W szczególności, badany jest: udział „tratw” lipidowych błony komórkowej w zapoczątkowaniu szlaków sygnałowych receptora Fcg, rola cyklu sfingomieliny i generacji ceramidu w indukcji szlaków sygnałowych receptora, rola PIP2 w modulacji podbłonowego cytoszkieletu i internalizacji cząstek fagocytarnych.
Aktualna działalność badawcza
- badanie mechanizmów kontrolujących asocjację immunoreceptora FcγIIA i receptorów TLR2 i TLR4 z „tratwami” lipidowymi błony komórkowej – zaangażowanie kwaśnej sfingomielinazy i ceramidu; badania od wyciszenia genów przez ocenę aktywności enzymatycznej po analizę lipidów;
- „tratwy” lipidowe jako centra aktywacji kinazy PIP5 i metabolizmu PIP2; ekspresja kinazy PIP5 i jej fragmentów jako narzędzie analizy mechanizmu asocjacji kinazy z błoną komórkową;
- badania organizacji molekularnej „tratw” lipidowych i ich zaangażowanie w przekazywanie sygnałów przez immunoreceptory;
- wykorzystanie unikalnych właściwości lizeniny – białka wiążącego sfingomielinę, jako sondy w badaniach cyklu sfingomielinowego w czasie aktywacji immunoreceptorów; badania mechanizmu oddziaływania lizeniny ze sfingomieliną w błonach techniki ATR-FTIR, monowarstw, FRET;
- badania ultrastrukturalne nad udziałem „tratw” lipidowych błony komórkowej w zapoczątkowaniu szlaków sygnałowych immunoreceptora FcγIIA, TLR2 i TLR4;
- badania efektu aktywacji receptora FcγIIA na organizację kortykalnego cytoszkieletu aktynowego w czasie fagocytozy.
Wybrane publikacje
Szymańska E., Sobota A., Czuryło E., Kwiatkowska K. (2008) Expression of PIP2-binding proteins lowers the PIP2 level and inhibits FccRIIA-mediated cell spreading and phagocytosis. Eur. J. Immunol. 38: 260–272.
Hereć M., Gagoś M., Kulma M., Kwiatkowska K., Sobota A., Gruszecki W. (2008) Secondary structure and orientation of the pore-forming toxin lysenin in a sphingomyelin-containing membrane. Biochimica et Biophysica Acta 1778: 872–879
Sobota A., Strzelecka-Kiliszek A., Gladkowska E., Yoshida K., Mrozinska K., Kwiatkowska K. (2005) Binding of IgG-opsonized particles to FcγR is an active stage of phagocytosis that involves receptor clustering and phosphorylation. J. Immunol. 175: 4450-4457
Abdel Shakor AB., Kwiatkowska K., Sobota A. (2004) Cell surface ceramide generation precedes and controls FcγRII clustering and phosphorylation in rafts. J.Biol.Chem. 279: 36778-36787
Korzeniowski, M., Kwiatkowska, K. and Sobota, A. (2003) Insights into the association of FcγRII and TCR with detergent-resistant membrane domains: isolation of the domains in detergent-free density gradients facilitates membrane fragment reconstitution. Biochemistry 42: 5358-5367
