Pracownia Molekularnych Podstaw Starzenia
Kierownik
Ewa SIKORA
Zespół
Olga ALSTER, Anna BIELAK-ŻMIJEWSKA, Tomasz DEPTUŁA, Magdalena DUDKOWSKA, Barbara GRZELAKOWSKA-SZTABERT, Anna KARPA, Grażyna MOSIENIAK, Dorota JANISZEWSKA, Paulina PODSZYWAŁOW, Katarzyna PIWOCKA, Monika KUSIO-KOBIAŁKA (doktorant), Zbigniew KORWEK (doktorant), Marta WINCENCIAK
Profil badań
Istnieje bardzo ścisły związek pomiędzy procesami starzenia i nowotworzenia zarówno na poziomie organizmu jak i komórki. Badania zespołu skoncentrowane są na zagadnieniach związanych z biogerontologią i biologią nowotworów. Szczególnie interesuje nas zrozumienie molekularnych mechanizmów regulujących proliferację, śmierć komórkową i proces starzenia komórek.
Aktualna działalność badawcza
- Badanie zmian układu odpornościowego związanych zależnych od wieku w celu znalezienia markerów immunologicznych starzenia i długowieczności, ze szczególnym uwzględnieniem podatności na apoptozę oraz zdolności proliferacyjnej subpopulacji limfocytów T
- Badanie zjawiska starzenia komórkowego in vivo i in vitro, ze szczególnym uwzględnieniem roli mechanizmów regulujących cykl komórkowy, zahamowanie proliferacji, skracanie telomerów, aktywność funkcjonalną komórek i ich podatność na apoptozę;
- Analiza molekularnych mechanizmów prowadzących do starzenia komórek nowotworowych indukowanego niskimi dawkami związków uszkadzających DNA i naturalnym polifenolem – kurkuminą; Starzenie komórek nowotworowych jako potencjalna strategia terapii przeciwnowotworowej;
- Badanie szlaków prożyciowych i antyapoptotycznych aktywnych w komórkach z ekspresją Bcr-Abl, ze szczególnym uwzględnieniem roli białka p53, kinazy GSK-3beta, rodziny białek Bcl-2 oraz łagodnego stresu siateczki śródplazmatycznej. Analiza przebiegu mitozy i regulacji punktu kontroli wrzeciona podziałowego w komórkach z ekspresją Bcr-Abl; związek z niestabilnością genetyczną komórek białaczkowych;
- Badanie mechanizmów prowadzących do oporności na apoptozę komórek nowotworowych i poszukiwanie alternatywnych do apoptozy dróg śmierci komórek ze szczególnym uwzględnieniem katastrofy mitotycznej; Kurkumina jako związek indukujący różne ścieżki śmierci komórkowej;
- Badanie szlaków sygnałowych prowadzących do aktywacji kinaz Akt/PKB i ERK ½ i ich udział w hamowaniu ekspresji dekarboksylazy ornitynowej poprzez receptor błonowy c-Met i receptor androgenowy w nerce mysiej;
Wybrane publikacje
Sliwinska M.A,. Mosieniak G., Wolanin K., Babik A., Piwocka K., Magalska A., Szczepanowska J., Fronk J and Sikora E. (2008) Induction of senescence with doxorubicin leads to increased genomic instability of HCT116 cells. Mech Ageing Dev doi:10.1016/j.mad.2008.04.011
Franceschi C, Bezrukov V, Blanché H, Bolund L, Christensen K, de Benedictis G, Deiana L, Gonos E, Hervonen A, Yang H, Jeune B, Kirkwood TB, Kristensen P, Leon A, Pelicci PG, Peltonen L, Poulain M, Rea IM, Remacle J, Robine JM, Schreiber S, Sikora E, Slagboom PE, Spazzafumo L, Stazi MA, Toussaint O, Vaupel JW. (2007) Genetics of healthy aging in Europe: the EU-integrated project GEHA (GEnetics of Healthy Aging). Ann N Y Acad
Sci. 2007;1100:21-45.
Mosieniak G., Sliwinska M., Piwocka K., Sikora E. (2006) Curcumin abolishes apoptosis resistance of calcitriol-differentiated HL-60 cells. FEBS Lett. 580(19): 4653-60
Wolanin K., Magalska A., Mosieniak G., Klinger R., McKenna S., Vejda S., Sikora E., Piwocka K. (2006) Curcumin affects components of the chromosomal passenger complex and induces mitotic catastrophe in apoptosis-resistant Bcr-Abl-expressing cells. Mol Cancer Res. 4(7): 457-69
Sikora E., Bielak-Zmijewska A., Magalska A., Piwocka K., Mosieniak G., Kalinowska M., Widlak P., Cymerman IA., Bujnicki JM. (2006) Curcumin induces caspase-3-dependent apoptotic pathway but inhibits DNA fragmentation factor 40/caspase-activated DNase endonuclease in human Jurkat cells. Mol Cancer Ther. 5(4): 927-34
